An toàn của osimertinib trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ đột biến gen EGFR.

Thuốc Osimertinib ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển T790M, ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển: theo dõi lâu dài từ phân tích gộp của các nghiên cứu 2 giai đoạn 2.

Cancer Sci. 2018 Apr;109(4):1177-1184. doi: 10.1111/cas.13511. Epub 2018 Feb 27.

Thuốc Osimertinib là một chất ức chế yếu tố tăng trưởng tyrosine kinase (TKFR) thế hệ thứ ba (TKI) được chọn lọc cho cả hai loại thay thế phản ứng nhạy cảm với EGFR-TKI và T790M (threonine-to-methionine). Các tác giả trình bày dữ liệu theo dõi dài hạn từ một phân tích được sắp đặt sẵn, tổng hợp các nghiên cứu giai đoạn 2, Thử nghiệm mở rộng lần đầu tiên ở bệnh nhân tăng dần (AURA) của NCT01802632 và thử nghiệm AURA2 ( NCT01802632 ).

PHƯƠNG PHÁP:

Bệnh nhân được xác nhận tập trung, ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển T790M dương tính, đã nhận được osimertinib 80 mg mỗi ngày một lần cho đến khi bệnh tiến triển hoặc ngừng nghiên cứu. Phản hồi được đánh giá bằng một đánh giá trung tâm, độc lập, mù ​​quáng bằng cách sử dụng Tiêu chí đánh giá phản hồi trong khối u rắn, phiên bản 1.1. Điểm cuối chính là tỷ lệ đáp ứng khách quan.

CÁC KẾT QUẢ:

Tổng cộng, 411 bệnh nhân đã nhận được osimertinib (dòng thứ hai, 129 bệnh nhân; dòng thứ ba trở lên, 282 bệnh nhân). Tại ngày cắt dữ liệu ngày 1 tháng 11 năm 2016, thời gian điều trị trung bình là 16,4 tháng (trong khoảng 0-29,7 tháng), tỷ lệ đáp ứng khách quan là 66% (khoảng tin cậy 95% [CI], 61% -70%), thời gian đáp ứng trung bình là 12,3 tháng (95% CI, 11,1-13,8 tháng) và thời gian sống không tiến triển trung bình là 9,9 tháng (95% CI, 9,5-12,3 tháng). Vào ngày cắt dữ liệu vào ngày 1 tháng 5 năm 2018, 271 bệnh nhân (66%) đã chết và 140 bệnh nhân (34%) đã ngừng điều trị trước khi chết. Thời gian sống trung bình là 26,8 tháng (KTC 95%, 24,0-29,1 tháng); và tỷ lệ sống 12 tháng, 24 tháng và 36 tháng lần lượt là 80%, 55% và 37%. Các tác dụng phụ có thể liên quan đến nguyên nhân ≥3 có thể liên quan đến nguyên nhân (điều tra đánh giá) ở 65 bệnh nhân (16%),

KẾT LUẬN:

Phân tích gộp này đại diện cho dữ liệu thử nghiệm lâm sàng trưởng thành nhất đối với osimertinib ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển, dương tính với T790M, tiếp tục thiết lập osimertinib như một tiêu chuẩn chăm sóc cho nhóm bệnh nhân này.

An toàn của osimertinib trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ đột biến gen EGFR.

Expert Opin Drug Saf. 2018 Dec;17(12):1239-1248. doi: 10.1080/14740338.2018.1549222. Epub 2018 Dec 5.

Osimertinib là một chất ức chế tyrosine kinase (TKFR) thế hệ thứ ba (TKFR), được thiết kế đặc biệt để ức chế EGFR nhạy cảm và T790M thu được các đột biến, giảm thiểu phơi nhiễm ở các mô dại. Các khu vực được bảo hiểm: Sử dụng Osimertinib ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ đột biến gen EGFR được mô tả, tập trung vào sự an toàn và khả năng dung nạp từ các nghiên cứu hỗ trợ phê duyệt. Ý kiến ​​chuyên gia: Osimertinib đã chứng minh hiệu quả cao hơn, bao gồm cả hoạt động CNS, so với hóa trị liệu, với hồ sơ an toàn có thể kiểm soát được ở những bệnh nhân bị đột biến T790M + EGFR được điều trị trước, trong thời gian kỷ lục của FDA trong năm 2015 Tuy nhiên, chiến lược điều trị trong quần thể đột biến gen EGFR đang thay đổi, sau nghiên cứu FLAURA ở những bệnh nhân bị đột biến gen không được điều trị bằng EGFR, trong đó osimertinib cải thiện tỷ lệ sống không tiến triển so với các TKI khác, với hồ sơ độc tính tương tự nhưng tỷ lệ tác dụng phụ nghiêm trọng thấp hơn. Vào tháng 4 năm 2018, FDA và EMA đã phê duyệt osimertinib là liệu pháp đầu tay cho bệnh nhân đột biến gen EGFR. Dữ liệu tồn tại lâu dài cuối cùng sẽ thiết lập lợi ích thực sự của các chiến lược trả trước so với các chiến lược tuần tự được hướng dẫn bởi trạng thái T790M. Những nghiên cứu này ủng hộ osimertinib về khả năng dung nạp và an toàn, ngoại trừ tỷ lệ bệnh phổi kẽ cao hơn một chút, nhưng dù sao cũng có thể kiểm soát được. Trong những năm tới, osimertinib sẽ được củng cố như một liệu pháp tiêu chuẩn trong dân số EGFR và ở những bệnh nhân ngây thơ và được điều trị trước, dựa trên dữ liệu sinh tồn trưởng thành và hồ sơ độc tính. FDA và EMA đã phê duyệt osimertinib là liệu pháp đầu tay cho bệnh nhân đột biến gen EGFR. Dữ liệu tồn tại lâu dài cuối cùng sẽ thiết lập lợi ích thực sự của các chiến lược trả trước so với các chiến lược tuần tự được hướng dẫn bởi trạng thái T790M. Những nghiên cứu này ủng hộ osimertinib về khả năng dung nạp và an toàn, ngoại trừ tỷ lệ bệnh phổi kẽ cao hơn một chút, nhưng dù sao cũng có thể kiểm soát được. Trong những năm tới, osimertinib sẽ được củng cố như một liệu pháp tiêu chuẩn trong dân số EGFR và ở những bệnh nhân ngây thơ và được điều trị trước, dựa trên dữ liệu sinh tồn trưởng thành và hồ sơ độc tính. FDA và EMA đã phê duyệt osimertinib là liệu pháp đầu tay cho bệnh nhân đột biến gen EGFR. Dữ liệu tồn tại lâu dài cuối cùng sẽ thiết lập lợi ích thực sự của các chiến lược trả trước so với các chiến lược tuần tự được hướng dẫn bởi trạng thái T790M. Những nghiên cứu này ủng hộ osimertinib về khả năng dung nạp và an toàn, ngoại trừ tỷ lệ bệnh phổi kẽ cao hơn một chút, nhưng dù sao cũng có thể kiểm soát được. Trong những năm tới, osimertinib sẽ được củng cố như một liệu pháp tiêu chuẩn trong dân số EGFR và ở những bệnh nhân ngây thơ và được điều trị trước, dựa trên dữ liệu sinh tồn trưởng thành và hồ sơ độc tính. ngoại trừ tỷ lệ bệnh phổi kẽ cao hơn một chút, nhưng dù sao cũng có thể kiểm soát được. Trong những năm tới, osimertinib sẽ được củng cố như một liệu pháp tiêu chuẩn trong dân số EGFR và ở những bệnh nhân ngây thơ và được điều trị trước, dựa trên dữ liệu sinh tồn trưởng thành và hồ sơ độc tính. ngoại trừ tỷ lệ bệnh phổi kẽ cao hơn một chút, nhưng dù sao cũng có thể kiểm soát được. Trong những năm tới, osimertinib sẽ được củng cố như một liệu pháp tiêu chuẩn trong dân số EGFR và ở những bệnh nhân ngây thơ và được điều trị trước, dựa trên dữ liệu sinh tồn trưởng thành và hồ sơ độc tính.